杨康之子杨过自幼流落江湖，被故人郭靖收留后又送到了全真教磨练。叛逆的杨过忍受不了折磨，逃出全真教误入古墓派，被小龙女收留，授以武功。后因李莫愁攻入古墓而面临生死，二人由师徒之谊发展成了刻骨铭心的爱恋。因为蒙古铁骑即将南下，郭靖等人等难以匹敌，关键时刻，小龙女和杨过无意中卷入纷争，打败金轮国师。但好事多磨，杨过与小龙女多次聚散，在经历了武林大会、襄阳鏖兵，绝情幽谷等等险境后，更有十六年的生离死别。痴情的杨过终于在绝情谷底找到了大难不死的小龙女，二人重返世间。此时蒙古正调集人马，猛攻襄阳，杨过击败了金轮法王，并以飞石击毙了蒙古皇帝蒙哥，为襄阳保卫战的胜利立下首功，战事结束，杨过小龙女告别郭靖等人，带着神雕，悠然远去。
杨过
配音 陈晓
本性忠直善良，天资聪颖，精通多种武功，对师父小龙女一往情深，不为世俗眼光动摇。
小龙女
外表清丽脱俗，容貌绝色，武功高强，熟练玉女心经，善以玉蜂针作暗器。
独孤求败
纵横江湖三十馀载，杀尽仇寇奸人，败尽英雄豪杰，天下更无抗手，无可奈何，惟隐居深谷，以雕为友。 呜呼，生平求一敌手而不可得，诚寂寥难堪也。
郭靖
演员 郑国霖
配音 赵岭
大义凛然，精忠报国，武功属天下数一数二之人。为阻止蒙古人入侵宋朝，郭靖带同家人死守襄阳，绝不退让。
黄蓉
演员 杨明娜
配音 张凯
天生聪慧，为人正气，深受江湖人士景仰。由于自幼丧母，故对待自己的孩子特别寛容，希望把自己的遗憾寄托于孩子身上。
黄药师
演员 李铭顺
黄蓉的父亲，郭靖的岳父，五绝之“东邪”。
洪七公
五绝之“北丐”，前丐帮帮主，郭靖黄蓉的师傅，外号“九指神丐”。
金轮国师
演员 黑子
蒙古国师,武功高强，是贯串《神雕侠侣》的“反派人物”。其在“反派”之上，加上引号，是因为金轮法王其实并不奸恶，他做的一切，全是在他为蒙古人做事这一点上出发的，就自然而然，成了反派，可被称他为“敌对人物”
李莫愁
配音 阎萌萌
年青时偷偷离开古墓下山，认识了一生最爱的男人陆展元。后陆展元爱上何沅君，李莫愁因爱生恨。善以冰魄银针杀人，又迫小龙女交出玉女心经。不时羡慕杨过，小龙女之间不离不弃的爱情。视郭靖，黄蓉所出的幼女为己出，显现内心和善的一面。
程英
配音 刘露
本该是陆家庄的表小姐，大家闺秀。陆家却遭李莫愁屠杀，她侥幸得命，在被杨过卖到妓院后被黄药师所救，后拜黄药师为师，学习
桃花岛武功和五行阵法。性情内敛，武功中上，和杨过萍水相逢。
陆无双
本该是陆家庄的千金小姐，享尽荣华富贵。父母却遭李莫愁屠杀，她侥幸存活，被李莫愁打断右脚。被仇人李莫愁收为徒弟，对她总是心存疑忌，使她武功低微。跟随李莫愁日久，耳染目濡，更学得心狠手辣。小小年纪，却是满肚子的恶毒心思，稍不如意便出手杀人，且牙尖嘴利，往往不自量力。
郭芙
郭靖、黄蓉之长女。自幼高傲，长有母亲的美貌，但遗传不到黄蓉的机灵。本性善良，但做事狂妄自大，屡屡惹祸生事。自幼与武家兄弟同住桃花岛，深受二人宠爱。心里暗暗爱慕杨过，但不敢告之。后更因争执，误砍杨过左臂。最终嫁予耶律齐。
郭襄
郭靖、黄蓉之次女。尽得母亲真传，美貌智慧并存。小时差点被小龙女抱到绝情谷换解药，又被李莫愁夺去养之。与杨过非常亲近，并获赠三根银针向其许愿。曾以最后一根银针，哭求阻止杨过跳崖自杀。
公孙绿萼
公孙止、裘千尺之女。天生丽质，心地善良，不像父母般狠毒自私。一生心爱杨过。为解除其身上的情花毒，不惜多番违背父母，以死威胁。最终冲向公孙止利剑，自杀身亡。
公孙止
演员 邱心志
绝情谷谷主，裘千尺的丈夫。
陆展元
李莫愁的老情人，这是一个平凡的人，最后还是失信于人，自己娶了何沅君，惹得李莫愁由爱生恨。李莫愁十年之后来寻仇，妻子死在李莫愁剑下，自己也自刎而死。
耶律齐
辽国皇族后裔，蒙古丞相耶律楚材次子。师承老顽童周伯通，和全真七子同辈份。对郭芙一见钟情，婚后夫妻一同协助郭靖镇守襄阳。
甄志丙
演员 宋洋
配音 边江
全真教掌教的二弟子，深得掌教喜欢，但痴谜小龙女，蓝剑走神，为之神魂颠倒。
王重阳
演员 严屹宽
配音 张震
全真派创派祖师，天下五绝之首的“中神通” ，身材甚高，腰悬长剑，风姿飒爽，英气勃勃，飘逸绝伦。
林朝英
配音 邱秋
古墓派的开山祖师，是个传奇人物。
林朝英容貌极美，秀眉入鬓，眼角之间却隐隐带着一层杀气。
梅超风
配音 金雁
黄药师的弟子。
穆念慈
配音 刘露
杨过生母，死因不详。
何沅君
程夫人家里丫鬟，在一次外出过程中遇到陆展元，陆与陆展元产生情愫，后陆展元迎娶何沅君。激怒李莫愁后，李莫愁对夫妇二人赶尽杀绝，在一所破庙之内被李莫愁一剑杀死，陆展元亦悲痛万分，自刎而死。
秋意浓
配音 李世荣
于正原创人物。西域人士，洪七公的初恋情人，龙九的师妹，在剧中与洪七公、龙九有一段虐人的三角恋情。
瑛姑
曾为大理皇妃，爱慕老顽童
荷香
独孤求败的爱人
