暴风雨夜，兰若寺突现两幅画壁狐妖拼死相助将三人送出画壁之后画壁崩塌，素娘和朱孝廉带着刚出生的孩子回到人间。孟龙潭与梦凡在画壁中长相厮守。清水一为了消灭黑山老妖，二为了画壁中的幻想的妻子和女儿，又返回留在画壁之中。
高蕃
演员 李威
配音 孙晔
樊江城之夫，文质彬彬富家公子，他前世为了救两只兔子杀死了一条蛇，其中一只兔子为了报恩，今世转世成人当他的老婆，但被杀死的蛇妖却心有不甘，誓言纠缠两人报复。
潘雪梅
配音 范楚绒
被迫害上吊自尽，成为吊死鬼，此后肆虐凡间，滥杀无辜，后被太上老君打伤。二十年后，偶遇穷书生封云亭。潘雪梅与其展开人鬼之恋，并经过重重磨难结成夫妇。
庚娘
演员 张茜
配音 杨梦露
为爱执着，与丈夫结缘三生三世，却也情断三生三世。不服命运的庚娘与龙女合体，想要推翻这个不公的命运，却最终为了拯救苍生自己烟消云散。
白秋练
配音 冯骏骅
美丽善良、对爱情热烈执着的百年鱼妖，与文质彬彬却武功盖世的书生慕蟾宫上演了一场人妖之恋。
樊江城
配音 范楚绒
白兔转世，外表美艳、性格婉约、文武亦会。被蛇妖附身。平时虽然有点小野蛮，小任性，但是娇俏可爱，与丈夫相敬如宾，可是一但“蛇妖”上身，就对丈夫严加管教，约束颇多。
演员 王妍苏
配音 洪海天
王妍苏饰演千金小姐沈月娇，表面上温柔和善，私下却贪慕虚荣，一心攀附权贵，
梦艳
配音 杨梦露
住于壁画中的蛇妖，靠美色迷惑他人心智，达到增强自己修为的目的。心术不正，最终弄得灰飞烟灭。
梦凡
配音 冯骏骅
善良的小狐妖梦凡不爱与人争斗，与书生孟龙潭上演了一场羡煞旁人的人妖恋。纯洁善良的她最终也与爱人长相厮守。
公孙九娘
演员 康华
配音 冯骏骅
因对抗强权而牺牲，心愿未了无法投胎，于是变作“鬼侠”，在人间继续维护正义。而最终为了能够斗败恶霸，她选择了放弃与杜怀生之间的爱情；而杜怀生也对九娘矢志不渝，孤身终老陪伴着九娘的坟墓。
白秋菊
配音 洪海天
在剧中和薛凯琪饰演的姐姐白秋练两个人是修炼百年的鱼精，但是生性贪玩的两人经常偷偷跑出龙宫上岸玩耍帮助凡人，在众多偶然的机遇之下，两人都遇到了自己的意中人，最终排除万难和所爱之人永远在一起。
真君
演员 王翔弘
配音 孙晔
捉妖大侠，一个纯粹的好人，他的原则也是“做好事，说实话，勇往直前”，号称古装版的许三多，有时憨厚朴实的让人忍俊不禁，有时又固执死板的让人生气。
朱孝廉
演员 张沛然
配音 源唯杰
是一个出身大富之家，可生性风流，常常撇下娇妻，到处沾花惹草的公子哥，自从遇到蛇妖后就被迷惑，险险被困在画壁世界中，后来幸被清水居士相救才得以保命。
