1999年
伊能静接拍《人间四月天》，饰演徐志摩的一生最爱“陆小曼”。无论是初遇徐志摩的天真烂漫，还是后来的爱得死去活来，再到成家后被排挤的油米生活，以致两人成为怨偶，伊能静演来都丝丝入扣。“陆小曼”这个角色给了观众太深的震撼，令人久久难忘。
2003年
《画魂》中饰演的的“奥米”，她在最美丽的港姐和两大影帝之中突围，成为该剧的一大亮点。同年的《风声鹤唳》中的张婉心，一位被理想燃烧着的，嫉恶如仇、深明大义的进步女青年形象，竟也被她诠释得立体而感人，让人不得不肯定她的超强可塑性。
2005年
舞台剧《周璇》，伊能静与“金嗓子”周璇灵魂相依，演活了一代名伶。
2005--2006年
伊能静主持的《美丽艺能界》节目，颇受时尚一族追捧。伊能静的美容达人形象深入人心，粉丝和媒体给了她“美丽教主”的称号，她的身价也一路水涨船高。
2006年、2007年
伊能静担任《加油！好男儿》的决赛部分总评委，以其知性与感性兼具的形象给观众留下了深刻的印象，知名度以及亲和力大增。有调查显示，在近几年这些选秀节目中，伊能静的口碑以及影响力排名都是数一数二的。
2006年底，
《Princess A（新歌+精选）》专辑经五年积淀，终于发行。专辑内地、台湾销售均极佳，其中的几首新歌更是长久占据各大排行榜前列。
2007年
《爱的练习本》，已经是伊能静自1990年的《落入凡间的精灵》后的第12本著作。十余部著作的出版及热销，早已证明伊能静的文字魅力。
尤其是2002年的《生死遗言》一书，畅销于两岸三地，反响惊人。
另外，十多年间，伊能静的30余部影视作品多在这一时期完成：内地有《人间四月天》、《画魂》、《风声鹤唳》、《生死绝恋》、《大清后宫》、《浣花洗剑录》、《命运呼叫转移》、《爱情呼叫转移》、《锁清秋》、《少年讼师纪晓岚》、《三个女人的秘密》、《大瓷商》等，台湾方面有《心灵物语》、《贫穷贵公子》、《天使一刻钟》、《失恋高跟鞋》等。
2008年
伊能静成立了“童梦时代”电影工作室。“童梦电影”，是她自己做制片人的新尝试，她会自己创作剧本，各项工作正在紧张筹备中。
2008年11月28日
伊能静作为编剧之一的电影《爱情呼叫转移2：爱情左右》（编剧：束焕、伊能静）正式上映，而《爱情呼叫转移2：爱情左右》（又名《爱情左灯右行》、《爱情左右》、《Fit Lover》），无疑是2009年贺岁档的热门喜剧电影。
